躁狂症用药指导
躁狂症的药物治疗是控制症状和预防复发的关键。本页面详细介绍躁狂症的各类治疗药物、用法用量、注意事项和安全监测,帮助患者和家属更好地理解和配合药物治疗。
用药概述
躁狂症的药物治疗主要通过情绪稳定剂和抗精神病药物来控制症状。治疗分为急性期治疗和维持期治疗,需要长期坚持用药以预防复发。
用药原则
- 早期识别,及时治疗
- 个体化治疗方案
- 足量足疗程治疗
- 长期维持治疗
- 定期监测血药浓度和副作用
- 患者和家属教育
治疗目标
- 急性期(2-6周): 快速控制躁狂症状
- 稳定期(2-6个月): 巩固疗效,预防复发
- 维持期(长期): 维持情绪稳定,预防复发
一线药物
锂盐 (Lithium)
锂盐是躁狂症治疗的金标准药物,具有抗躁狂、抗抑郁和预防复发的三重作用。
基本信息
- 商品名: 碳酸锂、枸橼酸锂
- 半衰期: 18-24小时
- 起效时间: 1-3周
- 稳态时间: 5-7天
用法用量
急性躁狂期: - 起始剂量: 300mg,每日2-3次 - 目标剂量: 900-1800mg/日 - 血锂浓度: 0.8-1.2mEq/L - 监测频率: 每周检测血锂浓度
维持治疗期: - 维持剂量: 600-1200mg/日 - 血锂浓度: 0.6-0.8mEq/L - 监测频率: 每3-6个月检测一次
老年人剂量: - 起始剂量减半 - 目标血锂浓度:0.4-0.7mEq/L - 更频繁的监测
作用机制
- 调节神经元兴奋性
- 影响神经递质释放和再摄取
- 调节细胞内信号转导
- 神经保护作用
- 抗自杀作用
适应症
- 急性躁狂发作
- 双相情感障碍维持治疗
- 难治性抑郁症增效治疗
- 自杀风险高的患者
优点
- 疗效确切,循证医学证据充分
- 预防复发效果好
- 唯一被证实有抗自杀作用的药物
- 长期使用相对安全
- 价格便宜
常见副作用
早期副作用(剂量相关): - 恶心、呕吐、腹泻(20-30%) - 震颤(30-50%) - 多尿、多饮(30-40%) - 疲劳、嗜睡(20-30%) - 肌肉无力(10-20%)
长期副作用: - 体重增加(20-30%) - 甲状腺功能减退(5-15%) - 肾功能损害(5-10%) - 认知功能轻度下降(10-20%) - 皮肤病变(痤疮、银屑病)
严重副作用
锂中毒: - 轻度中毒(1.5-2.0mEq/L): 恶心、呕吐、腹泻、震颤加重 - 中度中毒(2.0-2.5mEq/L): 意识模糊、肌肉僵硬、共济失调 - 重度中毒(>2.5mEq/L): 昏迷、癫痫、心律失常、肾衰竭
处理措施: - 立即停药 - 大量补液 - 维持电解质平衡 - 严重时血液透析
监测要点
治疗前检查: - 肾功能(肌酐、尿素氮) - 甲状腺功能(TSH、T3、T4) - 心电图 - 血常规 - 电解质 - 妊娠试验(育龄女性)
治疗期间监测: - 血锂浓度: 急性期每周,稳定期每3-6个月 - 肾功能: 每6个月 - 甲状腺功能: 每6-12个月 - 体重: 每次随访 - 心电图: 每年
禁忌症
- 严重心脏疾病
- 严重肾功能不全
- 脱水状态
- 低钠血症
- 妊娠早期(Ebstein畸形风险)
药物相互作用
增加锂浓度的药物: - ACE抑制剂 - 利尿剂(噻嗪类) - NSAIDs - 甲硝唑
降低锂浓度的药物: - 茶碱 - 咖啡因 - 碳酸氢钠
抗癫痫药物(情绪稳定剂)
丙戊酸 (Valproate)
基本信息: - 商品名: 德巴金、丙戊酸钠 - 半衰期: 9-16小时 - 起效时间: 1-2周
用法用量: - 急性躁狂: 起始剂量500-750mg/日,目标剂量1000-2000mg/日 - 维持治疗: 750-1500mg/日 - 血药浓度: 50-125μg/mL - 给药方式: 分次给药或缓释制剂
作用机制: - 增强GABA功能 - 阻断钠离子通道 - 调节钙离子通道 - 影响神经递质代谢
适应症: - 急性躁狂发作 - 混合性发作 - 快速循环型双相障碍 - 癫痫 - 偏头痛预防
优点: - 起效相对较快 - 对混合性发作特别有效 - 对快速循环型有效 - 可用于不能耐受锂盐的患者
常见副作用: - 胃肠道反应(20-30%) - 震颤(10-20%) - 脱发(5-15%) - 体重增加(20-40%) - 嗜睡(10-20%) - 血小板减少(5-10%)
严重副作用: - 肝功能损害(罕见但严重) - 胰腺炎(罕见) - 血液系统异常 - 致畸作用(神经管缺陷)
监测要点: - 肝功能: 治疗前和治疗期间每6个月 - 血常规: 每6个月 - 血药浓度: 稳态后监测 - 体重: 定期监测
禁忌症: - 肝功能不全 - 线粒体疾病 - 妊娠期(致畸风险) - 对丙戊酸过敏
卡马西平 (Carbamazepine)
基本信息: - 商品名: 得理多、卡马西平 - 半衰期: 初始36小时,慢性给药12-17小时 - 起效时间: 1-2周
用法用量: - 起始剂量: 200mg,每日2次 - 目标剂量: 600-1200mg/日 - 血药浓度: 4-12μg/mL - 给药方式: 分次给药,餐后服用
作用机制: - 阻断钠离子通道 - 稳定神经元膜 - 减少神经元异常放电
适应症: - 对锂盐和丙戊酸无效的躁狂症 - 快速循环型双相障碍 - 混合性发作 - 癫痫 - 三叉神经痛
优点: - 对某些难治性病例有效 - 激活作用,改善抑郁症状 - 认知副作用相对较少
常见副作用: - 头晕、共济失调(20-30%) - 嗜睡、疲劳(15-25%) - 恶心、呕吐(10-20%) - 复视、视力模糊(10-15%) - 皮疹(5-15%)
严重副作用: - 严重皮疹(Stevens-Johnson综合征) - 白细胞减少、粒细胞缺乏 - 肝功能损害 - 低钠血症 - 心律失常
监测要点: - 血常规: 治疗前、治疗初期每2周,稳定后每3个月 - 肝功能: 治疗前和定期监测 - 电解质: 定期监测钠离子 - 血药浓度: 稳态后监测 - 皮疹监测: 治疗初期密切观察
禁忌症: - 骨髓抑制 - 严重心脏传导阻滞 - 急性间歇性卟啉症 - 对卡马西平过敏
药物相互作用: - 强烈的CYP3A4诱导剂 - 降低多种药物浓度 - 与口服避孕药相互作用
拉莫三嗪 (Lamotrigine)
基本信息: - 商品名: 利必通、拉莫三嗪 - 半衰期: 25小时(单独使用) - 起效时间: 4-6周
用法用量: - 起始剂量: 25mg/日(前2周) - 增量方案: 每2周增加25-50mg - 目标剂量: 100-400mg/日 - 给药方式: 每日1-2次
特殊增量方案: - 与丙戊酸联用: 起始12.5mg/日,更缓慢增量 - 与卡马西平联用: 起始50mg/日,较快增量
作用机制: - 阻断钠离子通道 - 抑制谷氨酸释放 - 稳定神经元膜电位
适应症: - 双相情感障碍维持治疗(主要预防抑郁发作) - 癫痫 - 难治性双相障碍的辅助治疗
优点: - 主要预防抑郁发作 - 认知副作用少 - 不影响体重 - 无内分泌副作用
常见副作用: - 头晕(25-35%) - 头痛(15-25%) - 复视(10-20%) - 恶心(10-15%) - 失眠(5-15%) - 皮疹(5-10%)
严重副作用: - Stevens-Johnson综合征(0.1%) - 中毒性表皮坏死松解症(罕见) - 无菌性脑膜炎(罕见)
监测要点: - 皮疹监测: 治疗初期8周内密切观察 - 肝功能: 定期监测 - 血药浓度: 必要时监测
重要注意事项: - 必须严格按照增量方案 - 出现皮疹立即停药 - 与其他抗癫痫药联用时需调整剂量
抗精神病药物
抗精神病药物在躁狂症急性期治疗中起重要作用,特别是伴有精神病性症状的患者。
非典型抗精神病药
奥氮平 (Olanzapine)
基本信息: - 商品名: 再普乐、奥氮平 - 半衰期: 21-54小时 - 起效时间: 1-2周
用法用量: - 急性躁狂: 起始10-15mg/日,目标剂量10-20mg/日 - 维持治疗: 5-15mg/日 - 给药方式: 每日1次,睡前服用
作用机制: - 多巴胺D2受体拮抗剂 - 5-羟色胺受体拮抗剂 - 多受体作用
适应症: - 急性躁狂发作 - 双相情感障碍维持治疗 - 精神分裂症 - 难治性抑郁症增效
优点: - 起效快 - 抗躁狂效果强 - 镇静作用好 - 可单独使用或联合使用 - 改善睡眠
常见副作用: - 体重增加(40-60%) - 嗜睡(20-30%) - 口干(15-25%) - 便秘(10-20%) - 头晕(10-15%)
严重副作用: - 代谢综合征 - 糖尿病 - 高脂血症 - 锥体外系反应(少见) - 迟发性运动障碍(罕见)
监测要点: - 体重: 每次随访 - 血糖: 治疗前、3个月、6个月,之后每年 - 血脂: 治疗前、3个月,之后每年 - 腰围: 定期测量
喹硫平 (Quetiapine)
基本信息: - 商品名: 思瑞康、喹硫平 - 半衰期: 6小时 - 起效时间: 1-2周
用法用量: - 急性躁狂: 起始50mg/日,目标剂量400-800mg/日 - 维持治疗: 300-600mg/日 - 给药方式: 分次给药或缓释制剂
优点: - 对躁狂和抑郁都有效 - 镇静作用强,改善睡眠 - 适用于快速循环型 - 焦虑症状改善明显
常见副作用: - 嗜睡(40-50%) - 体重增加(20-30%) - 直立性低血压(15-25%) - 口干(15-20%) - 便秘(10-15%)
特殊注意事项: - QT间期延长风险 - 白内障风险(动物实验) - 甲状腺功能异常
阿立哌唑 (Aripiprazole)
基本信息: - 商品名: 安律凡、阿立哌唑 - 半衰期: 75小时 - 起效时间: 1-2周
用法用量: - 急性躁狂: 起始15mg/日,目标剂量15-30mg/日 - 维持治疗: 10-30mg/日 - 给药方式: 每日1次
作用机制: - 多巴胺系统稳定剂 - D2受体部分激动剂 - 5-HT1A受体部分激动剂 - 5-HT2A受体拮抗剂
优点: - 副作用相对较少 - 不易引起体重增加 - 代谢副作用少 - 催乳素升高少 - 激活作用,改善阴性症状
常见副作用: - 静坐不能(15-25%) - 失眠(10-20%) - 恶心(10-15%) - 震颤(5-15%) - 头痛(10-15%)
特殊注意事项: - 静坐不能发生率较高 - 可能引起冲动控制障碍 - 体位性低血压(初期)
利培酮 (Risperidone)
用法用量: - 急性躁狂: 起始1-2mg/日,目标剂量2-6mg/日 - 维持治疗: 1-4mg/日
特点: - 抗精神病作用强 - 起效较快 - 适用于伴精神病性症状的躁狂 - 锥体外系反应相对较多
典型抗精神病药
氟哌啶醇 (Haloperidol)
用法用量: - 急性躁狂: 5-20mg/日 - 肌肉注射: 5-10mg,必要时重复
适应症: - 严重激越的躁狂患者 - 伴有攻击行为的患者 - 需要快速镇静的情况
优点: - 起效快 - 抗精神病作用强 - 可肌肉注射 - 价格便宜
缺点: - 锥体外系反应明显 - 迟发性运动障碍风险 - 不适合长期使用 - 可能诱发抑郁
联合用药策略
躁狂症的治疗常常需要联合用药以达到最佳效果。
锂盐 + 抗精神病药
适应症: - 严重躁狂症状 - 伴有精神病性症状 - 单药治疗效果不佳
常见组合: - 锂盐 + 奥氮平 - 锂盐 + 喹硫平 - 锂盐 + 阿立哌唑
优点: - 快速控制症状 - 协同作用 - 可能减少各自的剂量
注意事项: - 监测副作用叠加 - 注意药物相互作用 - 定期评估联合用药的必要性
丙戊酸 + 抗精神病药
适应症: - 混合性发作 - 快速循环型患者 - 对锂盐不耐受的患者
常见组合: - 丙戊酸 + 奥氮平 - 丙戊酸 + 喹硫平 - 丙戊酸 + 利培酮
多种情绪稳定剂联合
锂盐 + 丙戊酸: - 适用于难治性躁狂症 - 需要密切监测副作用 - 定期检查肝肾功能
锂盐 + 拉莫三嗪: - 主要用于维持治疗 - 预防躁狂和抑郁发作 - 副作用相对较少
丙戊酸 + 拉莫三嗪: - 需要调整拉莫三嗪剂量 - 皮疹风险增加 - 缓慢增量更重要
特殊人群用药
儿童青少年
用药原则
- 诊断需要特别谨慎
- 药物选择有限
- 副作用监测更严格
- 家庭治疗的重要性
推荐药物
- 锂盐: 12岁以上可以使用
- 丙戊酸: 需要密切监测肝功能
- 阿立哌唑: 相对安全的选择
- 奥氮平: 体重增加风险高
避免药物
- 拉莫三嗪: 皮疹风险高
- 卡马西平: 副作用监测困难
特殊监测
- 生长发育指标
- 学校功能
- 认知功能
- 内分泌功能
老年人
用药原则
- 药物起始剂量减半
- 缓慢增量
- 密切监测副作用
- 注意药物相互作用
推荐策略
- 锂盐: 目标血浓度0.4-0.7mEq/L
- 丙戊酸: 相对安全的选择
- 喹硫平: 低剂量使用
- 阿立哌唑: 副作用相对较少
特殊关注
- 跌倒风险
- 认知功能影响
- 心血管副作用
- 代谢问题
妊娠期
治疗挑战
- 药物致畸风险
- 妊娠期复发风险高
- 产后复发风险极高
药物选择
相对安全: - 拉莫三嗪: 妊娠期相对安全 - 某些抗精神病药: 喹硫平、奥氮平
需谨慎: - 锂盐: Ebstein畸形风险(0.1%) - 卡马西平: 神经管缺陷风险
避免使用: - 丙戊酸: 神经管缺陷风险高(1-2%)
管理策略
- 孕前咨询和计划
- 权衡利弊决策
- 叶酸补充
- 密切产科监护
- 产后预防治疗
副作用管理
锂盐副作用管理
震颤
- 降低剂量
- 分次给药
- 使用β受体阻滞剂
- 避免咖啡因
多尿多饮
- 充足水分摄入
- 避免脱水
- 监测肾功能
- 必要时使用阿米洛利
体重增加
- 饮食控制
- 增加运动
- 营养咨询
- 监测代谢指标
甲状腺功能减退
- 定期监测TSH
- 必要时甲状腺激素替代
- 不需要停用锂盐
抗精神病药副作用管理
代谢综合征
- 生活方式干预
- 饮食控制
- 规律运动
- 必要时更换药物
- 使用二甲双胍
锥体外系反应
- 降低剂量
- 使用抗胆碱能药物
- 更换非典型抗精神病药
- 物理治疗
催乳素升高
- 监测催乳素水平
- 评估临床症状
- 更换药物
- 使用多巴胺激动剂
抗癫痫药副作用管理
皮疹(拉莫三嗪、卡马西平)
- 立即停药
- 皮肤科会诊
- 对症治疗
- 避免再次使用
肝功能异常(丙戊酸)
- 定期监测肝功能
- 轻度升高可继续观察
- 明显异常需停药
- 肝脏保护治疗
用药监测
疗效评估
评估时间点
- 1周: 早期反应和安全性
- 2-4周: 初步疗效评估
- 6-8周: 充分疗效评估
- 3个月: 稳定期评估
- 6个月以上: 维持期评估
评估指标
- 躁狂症状改善程度
- 功能水平恢复
- 生活质量提升
- 副作用耐受性
- 治疗依从性
评估工具
- 杨氏躁狂评定量表 (YMRS)
- 临床总体印象量表 (CGI)
- 全面功能评估量表 (GAF)
- 生活质量量表
安全性监测
血药浓度监测
锂盐: - 稳态后每周监测(急性期) - 稳定后每3-6个月监测 - 采血时间:末次给药后12小时
丙戊酸: - 稳态后监测(给药5-7天后) - 稳定后每6个月监测 - 采血时间:末次给药前
卡马西平: - 稳态后监测(给药2-3周后) - 稳定后每6个月监测 - 注意自身诱导作用
实验室检查
常规检查: - 血常规 - 肝功能 - 肾功能 - 电解质 - 甲状腺功能
特殊检查: - 血糖、血脂(抗精神病药) - 心电图(QT间期) - 眼科检查(喹硫平) - 催乳素水平
停药和换药
停药指征
可以考虑停药的情况: - 首次发作,稳定2年以上 - 患者强烈要求 - 严重副作用 - 计划妊娠
不宜停药的情况: - 多次复发史 - 严重的躁狂发作史 - 自杀风险高 - 功能损害严重
停药方法
逐渐减量原则
- 缓慢减量(每月减少25%)
- 总减药时间至少3-6个月
- 密切监测复发征象
- 必要时延长减药时间
复发风险管理
- 患者和家属教育
- 早期征象识别
- 定期随访
- 应急计划
- 心理治疗支持
换药策略
换药指征
- 疗效不佳
- 副作用不能耐受
- 药物相互作用
- 患者偏好
换药方法
交叉换药: - 逐渐减少原药剂量 - 同时逐渐增加新药剂量 - 适用于大多数情况
直接换药: - 停用原药,直接开始新药 - 适用于严重副作用 - 需要密切监护
药物相互作用
重要相互作用
锂盐相互作用
增加锂浓度: - ACE抑制剂(增加25-50%) - 噻嗪类利尿剂(增加40-60%) - NSAIDs(增加15-60%) - 甲硝唑
降低锂浓度: - 茶碱 - 咖啡因 - 碳酸氢钠 - 大量钠摄入
丙戊酸相互作用
丙戊酸抑制其他药物代谢: - 拉莫三嗪(浓度增加2倍) - 苯妥英 - 华法林
其他药物影响丙戊酸: - 卡马西平(降低丙戊酸浓度) - 苯巴比妥(降低丙戊酸浓度)
卡马西平相互作用
CYP3A4强诱导剂: - 降低多种药物浓度 - 口服避孕药失效 - 华法林效果减弱 - 其他抗癫痫药浓度下降
药物-疾病相互作用
心脏疾病
- 锂盐:心律失常风险
- 抗精神病药:QT延长
- 需要心电图监测
肾脏疾病
- 锂盐:肾功能恶化
- 需要调整剂量
- 密切监测肾功能
肝脏疾病
- 丙戊酸:肝毒性风险
- 抗精神病药:代谢减慢
- 需要调整剂量
依从性管理
影响依从性的因素
患者因素
- 病识感缺乏
- 副作用担忧
- 经济负担
- 社会支持不足
- 既往不良经历
药物因素
- 副作用严重程度
- 给药频次
- 监测要求
- 药物成本
医疗因素
- 医患关系
- 信息提供
- 随访频率
- 医疗可及性
提高依从性策略
患者教育
- 疾病知识普及
- 治疗重要性说明
- 副作用预期和管理
- 复发风险教育
简化治疗方案
- 选择每日一次给药的药物
- 使用长效制剂
- 减少药物种类
- 使用药盒分装
副作用管理
- 预防性措施
- 及时处理副作用
- 调整剂量或更换药物
- 对症治疗
支持系统
- 家属参与
- 同伴支持
- 医疗团队支持
- 社区资源利用
监测和随访
- 定期评估依从性
- 及时发现问题
- 调整治疗方案
- 提供持续支持
经济学考虑
成本效益分析
药物成本
- 锂盐:价格最便宜
- 抗癫痫药:中等价格
- 抗精神病药:价格较高
- 监测成本
间接成本
- 住院费用
- 急诊费用
- 工作能力损失
- 家庭负担
效益评估
- 复发预防效果
- 功能改善程度
- 生活质量提升
- 社会功能恢复
药物选择的经济学原则
一线选择
- 锂盐:性价比最高
- 考虑监测成本
- 评估长期效益
个体化考虑
- 患者经济承受能力
- 医保政策覆盖
- 副作用处理成本
- 复发风险评估
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